Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий

Резус-конфликт при беременности возникает в результате несовместимости крови по системе Rh (резус). По статистике этот вид несовместимости встречается у 13% семейных пар, но иммунизация во время беременности наступает у 1 из 10-25 женщин.

Беременность женщины с отрицательным резус-фактором , у которой плод имеет положительный резус-фактор, приводит к выработке антител иммунной системой матери к эритроцитам ребенка.

В результате этого эритроциты плода «склеиваются» и разрушаются. Это гуморальный иммунный ответ на присутствие чужеродного для материнского организма белка резус-фактора.

• Резус-фактор – что это такое
• Вероятность развития резус-конфликта при беременности: таблица
• Причины
  • Фето-материнская трансфузия
• Резус-конфликт при беременности: механизм возникновения
• Последствия для ребенка
• Риски
• Диагностика, симптомы и признаки резус-конфликта при беременности
• Лечение
  • Плазмаферез при резус-конфликтной беременности
  • Кордоцентез
• Иммуноглобулин при отрицательном резусе
• Может ли поменяться резус фактор во время беременности?

Что такое резус-фактор

Чтобы понять, что такое резус-конфликт при беременности, нужно подробнее остановиться на таком понятии, как резус-фактор.

Rh (+) — это особый белок – агглютиноген – вещество, способное склеивать эритроциты и повреждать их при встрече с незнакомым иммунным агентом.

Впервые резус-фактор был открыт в 1940 году. Существует около 50 разновидностей антигенов системы Резус. Самым мутагенным доминантным является антиген D, который содержится в крови у 85% людей.

Антиген C содержится у 70% людей, и антиген E, имеется у 30 % людей на планете. Присутствие любого из этих белков на мембране эритроцитов делает его резус положительным Rh (+), отсутствие – резус отрицательным Rh (-).

Присутствие агглютиногена D имеет этническую принадлежность:

• у людей славянской национальности 13% резус-отрицательных людей;
• среди азиатов 8%;
• у людей негроидной расы практически не встречается людей с резус-отрицательным фактором крови.

В последнее время все чаще встречаются женщины с отрицательным резус- фактором крови, по данным литературы это связано со смешанными браками. Следовательно, частота резус-конфликта во время беременности в популяции увеличивается.

Наследование антигена системы D

Типы наследования любых признаков делятся на гомозиготный и гетерозиготный. Например:

1. DD – гомозиготный;
2. Dd – гетерозиготный;
3. dd – гомозиготный.

Где D- доминантный ген, а d – рецессивный.

Резус-конфликт при беременности – таблица

Если мать резус положительная, отец резус отрицательный, то один из троих детей будет у них рождаться резус-отрицательным при гетерозиготном типе наследования.

Если оба родителя резус-отрицательные, то дети у них в 100% будут иметь отрицательный резус-фактор.

Таблица 1. Резус-конфликт при беременности

Причины

Причиной резус-конфликта при беременности является:

• переливание несовместимой крови по системе AB0 – встречается крайне редко;
• фето-материнская трансфузия.

Что такое фето-материнская трансфузия?

В норме при любой беременности (физиологической или патологической) в кровоток матери поступает небольшое количество клеток крови плода.

Отрицательный резус-фактор при беременности у женщины определенно несет опасность для малыша с положительным резус-фактором. Резус-конфликт развивается, также как и любая иммунологическая реакция. При этом, первая беременность может протекать без осложнений, но последующие (вторые и третьи) приводят к резус-конфликту и выраженным симптомам гемолитической болезни плода и новорожденного.

Механизм иммунизации (развития резус конфликта)

Резус-отрицательная мама и резус-положительный плод обменивается клетками крови, иммунная система матери воспринимает эритроциты малыша как чужеродные белки и начинает вырабатывать против него антитела. Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания в кровоток матери 35-50 мл эритроцитов плода.

Объем крови, которая поступает из кровотока малыша к маме, увеличивается при акушерских инвазивных процедурах, кесаревом сечении, родах, и других акушерских манипуляциях.

Первый иммунный ответ начинается с появления иммуноглобулинов M – это большие молекулы пентаграммы (полимеры), которые с трудом проникают через плацентарный барьер и не разрушают эритроциты плода, тем самым не могут причинить ему вред. Поэтому первая беременность чаще всего протекает без последствий.

Вторичная фетоплацентарная трансфузия влечет за собой последствия для ребенка. Она возникает при повторной (второй, третьей, четвертой) беременности.

В организме беременной работает клеточная память и вследствие повторного контакта с белком резус-фактор вырабатываются защитные антитела – иммуноглобулины G — развивается резус конфликт. Молекулы иммуноглобулина G – мелкие мономеры, способные проникать через плацентарный барьер и вызывать гемолиз – разрушение эритроцитов плода и новорожденного.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации?

Первая беременность у резус-отрицательной матери с резус-положительным плодом в большинстве случаев завершается благополучно и завершается рождением плода. Любая последующая беременность, независимо от исхода (выкидыш на ранних сроках, аборт, самопроизвольное прерывание) у резус-отрицательной женщины становится импульсом к развитию вторичного иммунного ответа и появлением иммуноглобулинов, разрушающих эритроциты малыша внутриутробно.

Причиной резус-конфликта во время беременности у резус-отрицательной мамы могут быть:

• В первом триместре:
  • медицинский аборт (хирургический или медикаментозный), при условии, что эти осложнения возникли на сроке 7-8 недель.

Подавляющее большинство молодых будущих матерей, плохо представляет себе, что понимается под понятием «резус-фактор», и почему этот параметр так важен.

Резус - это белок, находящийся на поверхности эритроцитов крови. Присутствует он примерно у 85% жителей планеты.

Как возникает резус-конфликт?

Главной из причин развития резус-конфликта является несоответствие данных характеристик крови матери и будущего ребенка, т.е. если у младенца кровь положительная, а у его мамы отрицательная. При этом резус-конфликт по группам крови не происходит.

Механизм развития данного явления следующий. В тот момент, когда в кровь будущей матери по сосудам плаценты попадают эритроциты плода с белками-резус, они воспринимаются как чужеродные. В результате происходит активация иммунной системы организма беременной, что сопровождается выработкой антител, которые призваны уничтожить кровяные клетки плода, несоответствующие клеткам матери.

Из-за того, что эритроциты малыша периодически уничтожаются, его селезенка и печень, в результате повышения продукции клеток крови, увеличиваются в размерах.

В итоге, организм младенца не справляется, наступает сильное что может привести к гибели.

В каких случаях возможен резус-конфликт?

Для того чтобы избежать подобной ситуации, девушка еще до вступления в брак должна знать резус-фактор своего возлюбленного. Нарушение наступает в тех случаях, когда у супруги белок-резус отсутствует, а у мужа - присутствует. В такой ситуации, в 75% случаев наблюдается несоответствие.

Поэтому, чтобы предотвратить развитие резус-конфликта, была составлена таблица вероятности наступления нарушений при беременности.

Каковы признаки наличия данного нарушения?

Клинические признаки развития резус-конфликта при беременности отсутствуют, т.е. беременная не в силах самостоятельно определить нарушение. Делают это с помощью УЗИ.

Так, симптомами данного нарушения могут являться:

• развитие отечности, что сопровождается накоплением жидкости в полостях тела;
• увеличение размером тела плода;
• поза «Будды» (ножки малыша отведены в сторону, из-за сильного увеличения живота);
• увеличение селезенки и печени плода;
• отек и утолщение плаценты.

Возможна ли беременность у

Не стоит отчаиваться, если у девушки резус-отрицательная кровь, а у ее избранника положительная. Как правило, первая беременность протекает нормально. Объясняется это тем, что организм женщины впервые встречается с резус-положительной кровью, и антител при этом вырабатывается мало. В тех случаях, когда поступивших кровяных клеток с белком-резус в организм матери было много, в ее крови остаются, так называемые клетки памяти, приводящие к конфликту при второй беременности.

Как проводится профилактика резус-конфликта?

Отдельное внимание при уже наступившей беременности уделяют профилактике резус-конфликта.

Так, в первую очередь проверяют, присутствует ли данный белок в крови матери. Если его нет, то подобной процедуре подвергается и отец. Если она содержит резус, то кровь будущей матери подвергают тщательному исследованию на предмет присутствия в ней антител. При этом проводят постоянный мониторинг уровня данных образований в крови беременной. Так, до 32 недели анализ проводят 1 раз в месяц, а в период 32-35 недель - 2 раза в 30 дней.

После того, как малыш родится, у него забирают кровь, в которой определяют резус. Если он положительный, то в течении 3 суток матери вводят сыворотку - иммуноглобулин, который предотвращает возникновение конфликта при следующей беременности.

Каковы последствия резус-конфликта?

Вовремя обнаруженный резус-конфликт, как правило, не имеет негативных последствий. Однако не всегда так происходит. Если наступил выкидыш, то сенсибилизация (выработка антител) наступает всего в 3-4% случаев, при проведении медаборта - 5-6%, после нормальных родов - 15%. При этом риск сенсибилизации увеличивается при отслойке плаценты и проведении кесарева сечения.

Иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.

Общие сведения

Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека - особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).

Причины резус-конфликта

Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины. Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводи­лось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности : искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).

Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения . Кровотечения при беременности или в родах вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.

После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона , кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма. У беременной с Rh (-), страдающей гестозом , диабетом , перенесшей грипп и ОРЗ , может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител. Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).

Механизм развития резус-конфликта

Резус-фактор наследуется как доминантный признак, поэтому у Rh (-) мамы при гомозиготности (DD) Rh (+) отца – ребенок всегда Rh (+), ввиду чего высок риск резус-конфликта. В случае гетерозиготности (Dd) отца возможности появления ребенка с положительным или отрицательным резусом одинаковы.

Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.

Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.

Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).

За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние - гемолитическая болезнь плода , характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка - «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.

Симптомы резус-конфликта

Резус-конфликт не вызывает специфических клинических проявлений у беременной женщины, а обнаруживается по наличию в ее крови антител к Rh-фактору. Иногда резус-конфликт может сопровождаться сходными с гестозом функциональными расстройствами.

Резус-конфликт проявляется развитием гемолитической болезни плода, которая при раннем начале может приводить к его внутриутробной гибели с 20 по 30-ю неделю беременности, выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, а также рождению доношенного ребенка с анемической, желтушной или отечной формой данного заболевания. Общими проявлениями резус-конфликта у плода являются: анемия, появление в крови незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз, эритробластоз), гипоксическое поражение важных органов, гепато- и спеленомегалия.

Тяжесть проявлений резус-конфликта может определяться количеством антирезусных антител в крови матери и степенью зрелости ребенка. Крайне тяжело при резус-конфликте может протекать отечная форма гемолитической болезни плода - с увеличением размеров органов; резко выраженной анемией, гипоальбуминемией; появлением отеков, асцита; утолщением плаценты и увеличением объема околоплодных вод. При резус-конфликте может развиться водянка плода , отечный синдром новорожденного, увеличение массы ребенка почти в 2 раза, что может привести к летальному исходу.

Небольшая степень патологии наблюдается при анемичной форме гемолитической болезни; желтушная форма выражается желтушной окраской кожи, увеличением печени, селезенки, сердца и лимфоузлов, гипербилирубинемией. Билирубиновая интоксикация при резус-конфликте вызывает поражение ЦНС и проявляется вялостью ребенка, плохим аппетитом, частым срыгиванием, рвотой, сниженными рефлексами, судорогами, что впоследствии может привести к отставанию его психического и умственного развития, потере слуха.

Диагностика резус–конфликта

Диагностика резус-конфликта начинается с определения Rh-принадлежности женщины и ее мужа (желательно еще до наступления первой беременности или на самом раннем ее сроке). Если будущие мать и отец имеют отрицательные резусы – нет необходимости дальнейшего обследования.

Для прогноза резус-конфликта у Rh (-) женщин важными являются данные о проводимых в прошлом переливаниях крови без учета Rh-принадлежности, предыдущих беременностях и их исходах (наличие самопроизвольного выкидыша, медаборта , внутриутробной гибели плода , рождения ребенка с гемолитической болезнью), которые могут указывать на возможную изоиммунизацию.

Диагностика резус-конфликта включает определение титра и класса антирезусных антител в крови, которое проводится при первой беременности женщинам, несенсибилизированным по резусу - каждые 2 месяца; сенсибилизированным - до 32 недель гестации каждый месяц, с 32 -35 недели – каждые 2 недели, с 35 недель – еженедельно. Поскольку нет прямой зависимости степени поражения плода от величины титра антирезусных антител, то этот анализ не дает точного представления о состоянии плода при резус-конфликте.

Для контроля состояния плода проводится УЗ-исследование (4 раза в период с 20 по 36 неделю беременности и непосредственно перед родами), позволяющее наблюдать динамику его роста и развития. С целью прогноза резус-конфликта по УЗИ оценивают величину плаценты, размеры живота плода (в т. ч. печени и селезенки), выявляют наличие многоводия , асцита , расширение вен пуповины.

Проведение электрокардиографии (ЭКГ), фонокардиографии плода (ФКГ) и кардиотокографии (КТГ) позволяет гинекологу, осуществляющему ведение беременности , определить степень гипоксии плода при резус-конфликте. Важные данные дает пренатальная диагностика резус-конфликта методами амниоцентеза (исследование околоплодных вод) или кордоцентеза (исследование пуповинной крови) в динамике под контролем УЗИ. Амниоцентез проводят с 34 по 36-ю недели беременности: в околоплодных водах определяют титр антирезусных антител, пол будущего ребенка, оптическую плотность билирубина, степень зрелости легких плода.

Точно определить степень тяжести анемии при резус-конфликте позволяет кордоцентез, способствующий определению по пуповинной крови плода группу крови и Rh-фактор; уровни гемоглобина, билирубина, сывороточного белка; гематокрит, количество ретикулоцитов; антител, фиксированных на эритроцитах плода; газов крови.

Лечение резус-конфликта

Для ослабления резус-конфликта всем Rh (–) беременным на сроке 10-12, 22-24 и 32-34 недели гестации проводят курсы неспецифической десенсибилизирующей терапии, включающей витамины, метаболические средства, препараты кальция и железа, антигистаминные средства, кислородотерапию. На сроке гестации более 36 недель при наличии Rh-сенсибилизации матери и удовлетворительного состояния плода возможно самостоятельное родоразрешение.

Если при резус-конфликте отмечается тяжелое состояние плода - проводят плановое кесарево сечение на сроке 37 - 38 недель. Если такой возможности нет, плоду под контролем УЗИ выполняют внутриутробное переливание крови через пуповинную вену, что позволяет частично компенсировать явления анемии и гипоксии и продлить беременность.

При резус-конфликте возможно назначение беременной плазмафереза во второй половине гестации, чтобы снизить титр антител к Rh (+) эритроцитам плода в крови матери. При тяжелой степени гемолитического поражения плода сразу же после родов ребенку проводят процедуру заменного переливания одногруппной Rh-отрицательной крови или плазмы или эритроцитной массы I группы; начинают лечение гемолитической болезни новорожденного.

В течение 2 недель после родов не разрешается грудное вскармливание ребенка с признаками гемолитической болезни, чтобы не ухудшить состояние младенца. Если при резус – конфликте у новорожденного нет симптомов этого заболевания, то после инъекции маме антирезусного иммуноглобулина кормление грудью проводят без ограничений.

Профилактика резус-конфликта

Чтобы избежать весьма тяжелых последствий для ребенка при Rh-несовместимой беременности первостепенной задачей в гинекологии является предупреждение развития Rh-иммунизации и резус-конфликта. Большое значение для профилактики резус – конфликта у Rh (-) женщины имеет учет резус совместимости с донором при переливании крови, обязательное сохранение первой беременности, отсутствие в анамнезе абортов.

Важную роль в предупреждении резус-конфликта играет планирование беременности, с обследованием женщины на группу крови, Rh- фактор, на наличие антирезусных антител в крови. Риск развития резус-конфликта и наличие антител к резусу в крови женщины не является противопоказанием к беременности и поводом для ее прерывания.

Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препа­рата.

Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беремен­ностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода. Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты , травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.

В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности. Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова. Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.

Как правило, у большинства людей первая «встреча» с резус-фактором происходит во время определения группы крови. Тогда врач сообщает, что у вас положительный или отрицательный резус-фактор (Rh+ или Rh–). Что это значит? Все просто. Это особый белок, который находится на поверхности эритроцитов. Он есть у 85% людей, которых называют резус-положительными. Те 15%, у кого этого специфического белка нет – резус-отрицательные. Фактор назван в честь макак-резус, на которых проводились исследования, когда был открыт этот белок.

Почему возникает резус-конфликт при беременности?

Каким же образом наличие или отсутствие какого-то белка влияет на беременность? Проблемы могут возникнуть в том случае, если у будущей мамы резус отрицательный, а у будущего папы – положительный. Причем опасность возникает только в том случае, если в крови ребенка будет унаследованный от отца белок. Тогда есть вероятность, что он преодолеет плацентарный барьер и попадет в резус-отрицательную кровь мамы. Ее организм получит сигнал о наличии чужеродного агента и сразу же объявит «мобилизацию» – начнет вырабатывать защитные антитела, призванные уничтожить «незваных гостей». При этом совершенно не учитывая тот факт, что в роли источника «чужаков» выступает будущий ребенок.

При возникновении несовместимости иногда проводят специальный тест, позволяющий определить количество поврежденных эритроцитов зародыша. Так удается понять, насколько опасна ситуация. Защищая организм матери, антитела способны нанести плоду серьезный ущерб – вплоть до его внутриутробной гибели и выкидыша, причем произойти это может на любом сроке беременности. «Атака» происходит так: антитела мамы проникают через плаценту и разрушают «враждебные» эритроциты ребенка. В его крови появляется большое количество билирубина (это желто-зеленый пигмент, который образуется в результате распада гемоглобина), он окрашивает кожу малыша в желтый цвет. Развивается гемолитическая болезнь плода, она может проявляться в трех формах: анемической, желтушной и отечной. Каждая из них способна привести к возникновению серьезных пороков развития плода, так как клеткам будет недоставать кислорода.

Поскольку во время резус-конфликта эритроциты плода непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка начинают работать в авральном режиме, стараясь ускорить выработку новых эритроцитов и возместить потери. Но организм матери, естественно, сильнее, поэтому чаще всего этот «неравный бой» заканчивается возникновением у плода анемии (низкого содержания в крови эритроцитов и гемоглобина). В тяжелых случаях новорожденному может помочь лишь заменное переливание крови (ему вводят подходящую по группе резус-отрицательную кровь). К сожалению, такое состояние может стать причиной поражения головного мозга, нарушения функций слуха и речи у ребенка.

Резус-конфликт неизбежен? Обязательно ли возникает резус-конфликт матери и плода, если резус-факторы у родителей разные?

Вовсе не обязательно. Если будущая мама резус-положительна, а папа – резус-отрицательный, то опасности нет. Ребенок по-прежнему имеет равные шансы унаследовать белок или нет, но это уже ни на что не повлияет. Допустим, в крови плода появится белок. Но точно такой же будет присутствовать и в крови матери. Поэтому защитная система ее организма примет малыша за «своего» и никаких действий предпринимать не станет. Если же ребенок не унаследовал белок, то проблем тоже не возникнет – ведь реагировать будет просто не на что. Поэтому, как было сказано выше, опасность может возникнуть только, если кровь мамы резус-отрицательная, а отца – резус-положительная, и ребенок унаследовал белок от отца. Случилось ли это, становится понятно на 8–10-й неделе внутриутробного развития. Однако даже при резус-несовместимой беременности резус-конфликт матери и плода возникает не всегда. Часто случается так, что количество антител в крови ребенка настолько мало, что не представляет серьезной опасности. Так что на самом деле все не так уж и страшно.

Под постоянным наблюдением

Однако необходимо держать процесс под контролем. При первой беременности исследование проводят уже на 18–20-й неделе. С помощью УЗИ на этом сроке можно определить признаки гемолитической болезни плода (утолщение плаценты, увеличение печени и селезенки). Также будущая мама регулярно, в течение всего периода беременности должна сдавать кровь на наличие антител. До 32-й недели – 1 раз в месяц, с 32-й до 35-ю недели – 2 раза в месяц, а затем – еженедельно.

При отсутствии антител на сроке 28 недель проводят иммунизацию антирезусным гаммаглобулином для предупреждения их образования. Это профилактическая мера, своеобразная «резус-прививка», позволяющая предупредить появление в крови матери антител, которые могут начать разрушать эритроциты плода.

Если наблюдается тенденция к нарастанию уровня антител, назначают десенсибилизирующую терапию (т.е. лечение, направленное на снижение чувствительности организма к каким-либо антигенам), которую проводят в амбулаторных условиях. Будущей маме может быть назначено, например, внутривенное введение растворов глюкозы, аскорбиновой кислоты, прием внутрь витаминных препаратов и др. Все это делается для того, чтобы иммунная система женщины меньше реагировала на чужеродный белок (в данном случае белок крови – резус-фактор).

Если же вдруг анализ покажет критическое повышение количества антител, необходима срочная госпитализация будущей мамы в специализированный стационар, где за ее состоянием будет вестись постоянное наблюдение. В этой ситуации врачи должны отслеживать динамику нарастания в крови уровня антител, а также увеличение размеров печени плода, утолщение плаценты, появление многоводия и жидкости в перикарде (сердечная сумка) и брюшной полости плода. Кроме того, в некоторых случаях проводят амниоцентез – прокол плодного пузыря для исследования околоплодных вод и определения в них уровня билирубина. Если он довольно высок, врач может назначить одну из следующих процедур:

• Самым простым способом будет плазмаферез – у женщины забирают плазму, очищают ее от антител, а затем переливают обратно.
• Также проводят гемосорбцию - удаление токсических веществ с помощью специального аппарата, в котором кровь пропускают через фильтры и затем вводят обратно в организм.
• В особо сложных случаях назначают переливание крови плоду . Это считается самым эффективным способом борьбы с прогрессирующим резус-конфликтом. Принцип таков: под контролем УЗИ в пупочную вену вводятся вещества, расслабляющие мускулатуру плода, а затем – донорскую кровь с резус-отрицательным показателем, эритроциты которой не должны разрушаться «боевыми» материнскими антителами. Через 2–3 недели переливание повторяют. По сути, донорская кровь на время замещает собственную кровь плода. Если такая процедура не поможет, встает вопрос о досрочных родах. Поэтому врачи всеми силами стараются довести резус-конфликтную беременность хотя бы до 34 недель, ведь к этому сроку легкие малыша уже будут достаточно сформированы для того, чтобы он мог дышать самостоятельно.

Как видите, последствия резус-конфликта могут быть очень серьезными. Поэтому, если вы знаете, что у вас отрицательный резус-фактор, а у мужа – положительный, необходимо самым тщательным образом подходить к планированию беременности. Очень важно избегать случаев «столкновения» с резус-несовместимой кровью. Это может произойти, к примеру, при аборте или выкидыше, если плод был резус-положительным. Таким образом, любое прерывание беременности для вас связано с большим риском. Ведь если антитела уже однажды выработались, они будут образовываться вновь и вновь при каждой резус-несовместимой беременности, создавая серьезную угрозу здоровью ребенка.

После наступления беременности необходимо как можно раньше встать на учет в женскую консультацию и сразу же сообщить гинекологу о своем резус-факторе. В любом случае важно помнить: сама по себе вероятность резус-конфликта и даже наличие антител в крови – это не противопоказания к беременности и уж тем более не повод для ее прерывания. Просто такая беременность требует гораздо более ответственного и внимательного отношения. Постарайтесь найти грамотного специалиста, которому вы могли бы полностью доверять, и четко выполняйте все его рекомендации.

Вторая беременность – риск резус-конфликта больше?

Многих женщин волнует вопрос – увеличивается ли риск резус-конфликта во время второй беременности? Действительно, если у резус-отрицательной мамы второй ребенок так же, как и первый, имеет положительный резус-фактор, вероятность возникновения резус-конфликта увеличивается. Дело в том, что после прошлой беременности в крови женщины остаются специальные клетки, которые «помнят» о былой борьбе. Поэтому при последующих столкновениях с «вражескими» кровяными тельцами ребенка они организуют быструю выработку антител по уже знакомой схеме.

Кроме того, во время рождения первого резус-положительного ребенка происходит контакт с несовместимой кровью. Именно поэтому, если не принять определенных мер профилактики, то при последующих беременностях вероятность появления проблем существенно возрастет. Чтобы этого не произошло, после рождения малыша маме в течение 24–48 часов после родов должны сделать инъекцию антирезус-иммуноглобулина. Его задача – не допустить выработку антител и связать враждебные резус-положительные эритроциты. Так материнская иммунная система их не запомнит и в дальнейшем не станет истреблять. Это значительно снижает риск осложнений во время следующей беременности. Чтобы инъекцию сделали наверняка, есть смысл заранее обсудить этот вопрос с врачом и по возможности проконтролировать своевременное введение препарата после родов. Некоторые предпочитают покупать вакцину самостоятельно.

Таким образом, если в первую резус-несовместимую беременность проблемы выработки антител вас миновали, а инъекция иммуноглобулина была проведена вовремя, следующая беременность ничем не будет отличаться от предыдущей. То есть, вероятность возникновения резус-конфликта по-прежнему останется небольшой.

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание - агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада - билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
- любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
- внематочная беременность;
- роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
- осложнение беременности или родов - преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
- любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
- иммунизация при переливании крови;
- использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы.
- УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
- допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
- кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные:
- амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
- кордоцентез - пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Врач акушер-гинеколог Кондрашова Д.В.